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Edição "exame farmacogenético"
Após vários ensaios de ADs de diferentes categorias e/ou estratégias de combinação, aproximadamente um terço de pacientes ainda não conseguirá alcançar a remissão dos sintomas depressivos, o que pode estar relacionado a variantes genéticas no CYP450, ou mesmo em genes relacionados à neurotransmissão cerebral.
Estudos neurocientíficos já apontaram que polimorfismos no gene transportador de serotonina (5-HT), por exemplo, podem aumentar o risco de o paciente desenvolver depressão, assim como polimorfismos no comprimento de alelos podem determinar resposta a inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRS). Isto é, os alelos longos podem apresentar taxas de resposta favoráveis aos ISRS, enquanto alelos curtos correspondem a taxas de resposta diminuídas aos ISRS.
A '''catecol-O-metiltransferase''' (COMT), é a enzima que catalisa a transferência de um grupo metila da S-adenosilmetionina para as catecolaminas neurotransmissoras, dopamina, epinefrina e norepinefrina. Um polimorfismo no gene responsável pala COMT prediz resposta fraca a todos os ADs, mas particularmente aos inibidores seletivos de recaptação da serotonina/norepinefrina.
Polimorfismos nos genes responsável pela codificação de '''receptores serotoninérgicos HTR2A, HTR1A E HTR1B''' estão associados a padrão diferente de resposta ao tratamento com antidepressivos, da mesma forma que polimorfismos relacionados ao gene que codifica o '''fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)''', já que é uma proteína que promove a sobrevivência neuronal.
Na psicoses, os testes genéticos podem determinar se os pacientes têm ou não predisposição a efeitos colaterais, tais como agranulocitose, com o uso da clozapina.
O polimorfismo no receptor de dopamina D2 (DRD2) está altamente associado a esquizofrenia e também à resposta antipsicótica em pacientes com esquizofrenia.
Outro exemplo de achados genéticos na esquizofrenia é o alelo HTR2C, que codifica para o receptor de serotonina 2C. Variações alélicas no HTR2C, com CYP1A2 e CYP2C19, podem promover ganho de peso, dislipidemia e DM em pacientes que tomam antipsicóticos.
== CONCLUSÕES == A prescrição personalizada decisão de usar um determinado regime de tratamento farmacológico nos transtornos mentais maiores pode ser implementada com dosagem personalizada e/ou seleção de medicamentosencontrar desafios, devido à complexidade genética, levando em conta variáveis genéticas variações do metabolismo dos fármacos e ambientais outros aspectos clínicos dos pacientes (por exemplocomorbidades, comedicaçõesoutras medicações). Ainda, há que se considerar o poder aquisitivo do paciente, eventos de estresse de vidapois não somente o custo do teste pode ser elevado (R$ 1.700, tabagismo00 a R$ 4.500, alimentos e bebidas00), mas também o acesso às medicações também pode ser limitada. Estima-se que as variantes genéticas respondam por 20 Não obstante, a 95% da variabilidade aplicabilidade dos testes farmacogenéticos pode também ser limitada, ou seja, não tendo grande auxílio na disposição prática clínica. Muitos dos casos de suposta "refratariedade" podem estar muito mais relacionadas a boicotes no tratamento e farmacodinâmica do fármaco do sistema nervoso central má adesão. Por tais motivos, não há previsão de inclusão de testes farmacogenéticos na rede pública. == REFERÊNCIAS == Brito RB. Aplicação dos testes farmacogenéticos na psiquiatria clínica. In: Associação Brasileira de Psiquiatria; Nardi AE, Silva AG, Quevedo JL, organizadores. PROPSIQ Programa de Atualização em Psiquiatria: Ciclo 8. Porto Alegre: Artmed Panamericana; 2019. p. 91–124. (SNCSistema de Educação Continuada a Distância, v. 4).14