==Informações Sobre a Doença==
A hanseníase é uma doença infectocontagiosa, crônica, de evolução lenta, provocada pelo ''Mycobacterium leprae'', um parasita intracelular obrigatório. É uma das doenças mais antigas da história da humanidade, também conhecida como lepra.
Acomete especialmente pele, mucosas e nervos periféricos, ocasionando deformidades e incapacidades físicas com relevante impacto social, naqualidade de vida e autoestima dos pacientes, face a estigmatização da doença. Mesmo sendo uma doença milenar, ainda existem perguntas a serem respondidas devido a dificuldades quanto ao entendimento mais aprofundado sobre a transmissão, suscetibilidade, tropismo e acometimento neural, uma vez que o bacilo não se desenvolve in vitro.
Atualmente a estratégia global para hanseníase 2021-2030 pela Organização Mundial de Saúde (OMS) redefiniu a meta para eliminação da doença, definida pela interrupção da transmissão e no alcance de zero infecção e doença, zero incapacidade, zero estigma e zero discriminação.
Para o alcance da meta prevista pela OMS, torna-se imperativo investir em ações voltadas para o diagnóstico precoce, tratamento adequado com interrupção da cadeia de transmissão, impedindo o avanço da doença, com ações planejadas e direcionadas às populações em risco. Nessa perspectiva, este parecer tem como objetivo avaliar como método diagnóstico complementar o teste, reação em cadeia polimerase em tempo real (qPCR) colhido por meio de biópsia de pele ou nervos.
<ref>[https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2021/relatrio_690_teste-molecular_hanseniase.pdf Relatório de recomentação para o Teste de detecção molecular qualitativa do Mycobacterium leprae para o diagnóstico de hanseníase] Acesso em 23/06/2025</ref>
== O Relatório de recomentação Recomentação para o Teste de detecção molecular qualitativa Detecção Molecular Qualitativa do Mycobacterium leprae para o diagnóstico Diagnóstico de hanseníase Hanseníase ==
A [https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/portaria/2021/20220103_portaria_78.pdf PORTARIA SCTIE/MS Nº 78, DE 31 DE DEZEMBRO DE 2021] <ref>[https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/portaria/2021/20220103_portaria_78.pdf Portaria PORTARIA SCTIE/MS Nº 78, DE 31 DE DEZEMBRO DE 2021] </ref> aprovou o [https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2021/relatrio_690_teste-molecular_hanseniase.pdf Relatório de recomentação para o Teste de detecção molecular qualitativa do Mycobacterium leprae para o diagnóstico de hanseníase].
* '''Critérios de inclusãoInclusão:'''
Serão incluídos Esta PORTARIA SCTIE/MS Nº 78, DE 31 DE DEZEMBRO DE 2021 Tornou pública a decisão de incorporar, no PCDT para tratamento com injeções intravítreas os pacientes com DMRI exsudativa que tenham mais âmbito do Sistema Único de 60 anosSaúde - SUS, com melhor '''acuidade visual o teste de biologia molecular de reação em cadeia polimerase em tempo real (AVqPCR) corrigida igual ou superior para a 20/400 e igual ou inferior a 20/30detecção qualitativa de marcadores específicos do material genético de Mycobacterium leprae para diagnóstico de hanseníase, que apresentam lesão neovascular sub ou justafoveal confirmada por angiografia fluoresceínica em amostras de biopsia de pele ou tomografia de coerência óptica (TCO'''), com os seguintes achados:nervos.
- à angiografia fluoresceínica: formação neovascular clássica ou oculta;Conforme determina o art. 25 do Decreto nº 7.646/2011, as áreas técnicas terão o prazo máximo de 180 (cento e oitenta) dias para efetivar a oferta no SUS.
- à TCO: lesão hiper-refletida sub-retiniana associada a líquido sub ou intrarretiniano, ou descolamento do EPR (DEP) associado a líquido sub ou intrarretiniano sem outra causa aparente além de membrana neovascular oculta, ou lesão tipo RAP associada a líquido intrarretiniano ou DEP;==Descrição Técnica da Tecnologia==
Pacientes com '''membranas extrafoveais''' devem ser tratados conforme o protocolo Tipo Teste de tratamento por '''fotocoagulação.'''Biologia Molecular
* - Princípio do teste/método diagnóstico/procedimento Molecular, qPCR - Reação em Cadeia Polimerase em tempo real permite detecção demarcadores específicos do material genético de '''Critérios de exclusão:'Mycobacterium leprae''.Teste qualitativo (atesta presença ou ausência do alvo na amostra)
Serão excluídos do Protocolo de tratamento com antiangiogênicos pacientes com DMRI que apresentarem toxicidade (intolerância, hipersensibilidade ou outro evento adverso) ou contraindicação absoluta ao uso dos respectivos medicamentos ou procedimentos preconizados no Protocolo, e os pacientes que apresentarem '''membrana neovascular com cicatriz disciforme envolvendo a área foveal que impossibilite melhora significativa da acuidade visual, ou AV inferior a 20/400 ou superior a 20/30.'''- Nome comercial KIT NAT Hanseníase
==Diagnóstico da DMRI==- Apresentação Módulo de amplificação para a detecção de 31 amostras em triplicata:Controle Positivo em reação única e controle negativo em duplicata;01 frasco com 1100 0 µL de Água RNase Free;01 frasco com 900 µL de Mistura de PCR;01 frasco com 110 µL de OligoMix;01 frasco com 20 µL de Controle Negativo;01 frasco com 20 µL de Controle Positivo.
* '''Diagnóstico clínico- Fabricante INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR DO PARANÁ – IBMP CNPJ:''' realizado por meio de exame oftalmológico completo e, principalmente, por biomicroscopia do segmento posterior03. Os achados de alterações maculares incluem: drusas, alterações pigmentares do EPR, hemorragia e exsudatos duros intra- ou sub585.986/0001-retinianos, descolamento seroso da retina, descolamento do EPR, lesões fibróticas e atrofia geográfica. Os principais sintomas são a piora da visão central e a metamorfopsia.05
* '''Diagnóstico complementar- Registro na Anvisa nº 80780040007 - válido:''' a retinografia fluorescente (RF) ou angiografia fluoresceínica e tomografia de coerência óptica (TCO) são os exames complementares preconizados para avaliação do paciente com DMRI exsudativa. Além de serem importantes na confirmação do diagnóstico, podem localizar anatomicamente a lesão neovascular, servindo de base para uma melhor escolha e monitorização do tratamento.24/05/2031
== Tratamentos disponíveis no SUS ==- Indicação Detecção qualitativa de material genético de ''Mycobacterium leprae'' em DNA total como auxiliar e/ou confirmar o diagnóstico clínico de Hanseníase.
* Fotocoagulação ''- Parâmetro mensurado DNA total extraído de biópsia de pele ou nervos. 2-6 mm de amostra coletada por punch - conservar em etanol 70% e armazenar a laser'';-20°C até o momento da extração de DNA.
* '''Medicamentos de uso intravítreo no SUS:'''- Padrão ouro Avaliação clínica, dermatoneurológica.
A Comissão Nacional - Limite de detecção o limite de Incorporação detecção calculado com 95% de Tecnologias no SUS – [[CONITEC]] publicou probabilidade (LOD95) para o [https://wwwKIT BIOMOL Hanseníase é aproximadamente 3.gov.br800 fg µL para 16S e 55 fg/conitec/pt-br/midias/relatorios/2021/20210510_relatorio_608_aflibercepte_e_ranibizumabe_dmri.pdf Relatório de Recomendação nº 608], aprovado pelo Ministério da Saúde por meio da [https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/portaria/2021/20210510_portaria_18µL para RLEP.pdf Portaria SCTIE/MS nº 18, de 7 Para fins de maio testesno controle de 2021]qualidade, com a decisão os limites de incorporar detecção obtidos utilizando o aflibercepte controle sintético para 16S e ranibizumabe para tratamento de Degeneração Macular Relacionada à Idade (DMRI) neovascular em pacientes acima de 60 anosRLEP foram, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUSrespectivamente, conforme Protocolo do Ministério da Saúde 204 e Assistência Oftalmológica no SUS194,5 cópias/reação.
A [https://www.in.gov.br/web/dou/-/portaria-gm/ms-n-638-de-28-de-marco-de-2022-389266816 Portaria GM/MS nº 638Descrição do resultado 16SrRNA < 35,5 e RLEP < 34, 5 = Positiva para DNA de 28 de março de 2022]M. leprae16SrRNA < 35, incluiu o procedimento 03.03.05.023-3 Tratamento Medicamentoso de Doença da Retina5 e RLEP ≥ 34, que consiste na aplicação intravítrea 5 = Negativa para DNA de medicamento antiangiogênico para tratamento da Degeneração Macular Relacionada à Idade – DMRI (CID10 H35''M.3) leprae''16SrRNA ≥ 35,5 e do Edema Macular associado à Retinopatia Diabética (CID10 H36.0)RLEP < 34,5 = Equivocal16SrRNA ≥ 35, que deverá ser realizado conforme Protocolos Clínicos 5 e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) da [https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/protocolos/20221216_pcdt-dmri.pdf DMRI] e da [https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/protocolos/20211220_portal_retinopatia_diabetica.pdf Retinopatia Diabética] do Ministério da Saúde. O procedimento binocular inclui a injeção intravítreaRLEP ≥ 34,5 = Negativa para DNA de ''M. leprae''
'''Na reunião de março de 2022 da Comissão Intergestores Bipartite (CIB) de Santa Catarina, ocorreu a aprovação da inclusão deste procedimento na Programação de Cirurgias Eletivas, retificando a [https://www.saude.sc.gov.br/index.php/legislacao/deliberacoes-cib/deliberacoes-2021-cib/17780-008-02-2021-campanhaEquipamento -deEquipamento -cirurgias7500 Real-eletivas-2021-retificada-em-23-06-2022/file Deliberação CIB nº 08/2021]. O procedimento deverá ser processado por meio de Autorização de Procedimentos de Alta Complexidade Time PCR (APACApplied Biosystems) com financiamento federal pelo Fundo de Ações Estratégicas e Compensação - Kit DNeasy Blood & Tissue Kit (FAECQiagen) e com incremento estadual. Desta forma, todos os prestadores SUS que estiverem aptos validado para a realizar o procedimento clínico da aplicação deste medicamento, o que inclui também o fornecimento do medicamento, poderão realizar com custeio federal e estadual por meio da apresentação da produção no SUS. Para ser considerada apta a unidade deve possuir no Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES), o Serviço de Classificação 131-002 -Tratamento Clínico extração do Aparelho da VisãoDNA.'''
O paciente deve procurar a Secretaria Municipal de Saúde - Preço proposto demandante R$ 97,00 cada módulo de seu município amplificação para inserção no Sistema Nacional a detecção de Regulação (SISREG) na especialidade Consulta 31 amostras em Oftalmologia – Retina Geral. A solicitação será regulada pela Comissão Médica Estadual de Regulação (COMRE) conforme o grau de risco e protocolos de acesso. Na eventual autorização da consulta de avaliação, havendo necessidade do tratamento oftalmológico com medicamento antiangiogênico, os agendamentos serão efetuados internamente através da Unidade Hospitalar prestadora do serviço. * [[Acesso ao procedimento de aplicação intravítrea de medicamento antiangiogênico|Clique aqui]] para mais informações acerca do acesso ao procedimento de aplicação intravítrea de medicamento antiangiogênico no SUStriplicata.
==Tempo de tratamento - Critérios de interrupçãoDiagnóstico da Hanseníase==
* redução na melhor acuidade visual corrigida no olho tratado para menos '''Diagnóstico Clínico:''' a hanseníase é uma doença de 15 letras notificação compulsória e investigação obrigatória em todo o país. Apresenta amplo espectro de manifestações clínicas e histopatológicas influenciadas grandemente pelos diferentes padrões de resposta imunológica individual frente à infecção. Os órgãos principalmente acometidos são pele, mucosas, nervos periféricos e sistema reticulo endotelial. Entretanto, também pode ocorrer acometimento dos ossos, visão, articulações, trato respiratório superior, testículos e glândulas adrenais. O período de incubação da hanseníase é longo variando de 2 visitas consecutivasa 7 anos, devida a DMRI;uma vez que o bacilo se desenvolve lentamente.
* redução na melhor acuidade visual corrigida no olho tratado As lesões cutâneas mais comuns são: manchas esbranquiçadas ou avermelhadas, sem relevo; pápulas (lesões sólidas, com elevação superficial e circunscrita; infiltrações), tubérculos (lesões sólidas e elevadas semelhantes a caroços externos) e nódulos. Dentre os sinais e sintomas neurológicos estão as neurites, lesões decorrentes de 30 letras comparado ao início inflamações dos nervos periféricos, que são causados tanto pela ação direta do tratamento ou à melhora da acuidade atingida desde o início bacilo nos nervos, como por uma resposta do tratamento; organismo ao bacilo.
* evidência Atualmente existem dois sistemas de deterioração classificação da lesão neovascular hanseníase amplamente aceitos e utilizados para nortear condutas e definir diagnóstico. A primeira é a despeito classificação de tratamento otimizado (exemplos Ridley Jopling, de evidências incluem aumento do tamanho da lesão à angiofluoresceinografia 1966, baseada em manifestações clínicas, características histopatológicas e piora dos indicadores índice baciloscópico (IB), categorizando diferentes tipos de tomografia hanseníase ao longo de coerência óptica da atividade da lesãoum espectro, com as formas polares e estáveis - tuberculoide (TT) e lepromatosa ou virchowiana (LL), e as formas instáveis borderline, que apresentam variabilidade clínica e imunológica, divididas em borderline tuberculoide (BT), borderline borderline (BB) e borderline lepromatosa (BL).
A segunda classificação é da OMS e leva em conta o número de lesões cutâneas e o índice baciloscópico. Os pacientes '''sem resposta são classificados como hanseníase paucibacilar (PB) quando o número de lesões cutâneas é de 1 a três aplicações de antiangiogênico''' deverão ter o '''diagnóstico revisado''' e5, caso confirmado, avaliações e tratamentos '''mensais poderão ser mantidos até''' que se completem '''24 semanas como hanseníase multibacilar (cerca MB) quando o número de 6 meses''' lesões cutâneas é superior a 5, ou 180 dias) do início do tratamento. Inexistindo resposta nesse períodocom baciloscopia positiva, deverá ser considerada a suspensão independentemente do tratamento com injeções número de aflibercepte e ranibizumabelesões cutâneas.
==Benefícios esperados==Para um diagnóstico clínico mais assertivo é fundamental o conhecimento quanto ao espectro da patologia, permitindo relacionar o curso da doença com a extensão do envolvimento neural, característico de cada forma clínica da hanseníase.
O objetivo do tratamento é estabilizar a evolução * '''Diagnóstico Laboratorial Específico:''' até o momento não existe nenhum teste que seja suficientemente acurado para o diagnóstico da doençahanseníase, definida como a não piora uma vez que existem amplas variações da acuidade visual forma clínica, que impactam diretamente na capacidade diagnóstica de 15 letras relativamente ao início do tratamentocada exame. Ademais, de preferência com não existem testes para diagnosticar casos assintomáticos ou para prever a cicatrização ou interrupção progressão da atividade doença em indivíduos expostos, representando um grande desafio para o controle da membrana neovasculardoença. Em cerca Desse modo, a confirmação do caso tem sido feita com base na combinação de um terço avaliação clínica dermatoneurológica e baciloscópica, quando disponível. A detecção precoce dos casos, ocorre melhora e o tratamento oportuno e adequado são essenciais para a interrupção da cadeia de transmissão da acuidade visual inicialdoença. A proposta é a inclusão do teste rápido em linha com a baciloscopia e o PCR.
==Monitorização==A baciloscopia e a histopatologia (biópsia) fazem parte do pequeno grupo de exames laboratoriais utilizados na rotina para auxiliar no diagnóstico da hanseníase, a baciloscopia está indicada em caso de dúvida na classificação para instituição do tratamento, no diagnóstico diferencial com outras doenças dermatológicas e em casos suspeitos de recidiva. O M. leprae pode ser encontrado na microscopia de raspados de tecido dérmico de qualquer lesão suspeita, lóbulos da orelha ou dos cotovelos, já o histopatológico é empregado em casos que persistem indefinidos mesmo após a avaliação clínica e laboratorial de rotina.
A monitorização do tratamento deverá Os testes sorológicos com a detecção de anticorpos IgM anti-PGL-I não pode ser realizada por meio utilizada como um teste de exames clínicos (acuidade visual corrigida e biomicroscopia do segmento posterior sob midríase) e TCO conforme o esquema diagnóstico, pois ele não faz a definição de tratamento escolhidocasos, podendo variar de 04 até 16 semanas. Retinografia fluorescente (angiografia fluoresceínica) mas pode ser solicitada na suspeita de aparecimento de novas membranas neovasculares ou em casos em que seja necessário revisar o utilizado como diagnósticocomplementar combinando seus resultados com outros dados clínicos e diagnósticos.
Para o seguimento dos pacientes, do ponto O desafio de vista práticoidentificar os bacilos em lesões paucibacilares, deve-se realizar no mínimo medida da acuidade visual, mapeamento em contactantes domiciliares de retina e tomografia de coerência óptica (TCO). '''Os ensaios clínicos randomizados (ECR) descreveram três esquemas de administração de antiangiogênicos distintos:''' Para todas modalidades de tratamento, inicia-se pacientes com hanseníase ou em infecções subclínicas começou a carga inicial ("loading dosage") de três (3) aplicações a intervalos de 4 semanas. a) Esquema fixo: esquema de injeções fixas mensais; todo mês é realizada consulta e aplicação do medicamento. Esquema ser superado com muito baixa adesão e alta carga para o paciente. b) Esquema Pro Re Nata (PRN): esquema desenvolvimento da técnica de injeções conforme a necessidade ou “as needed”; consultas são mensais, porém só se trata se houver recrudescimento na OCT. Isso pode gerar efeito sanfona e perda visual, além de o paciente não saber se vai ou não receber tratamento reação em dada visita. Carga do tratamento muito alta. c) Esquema Tratar e Estender (TES): esquema de injeções com intervalos de tempo flexíveis conforme resposta ao tratamento (TREX: Treat and Extend). Se na consulta com intervalo de 4 semanas não houve piora, aumentacadeia polimerase -se o espaçamento em 2 semanasPCR. Caso volte edemaEm linhas gerais, encurta-se em 2 semanas. Aqui há o risco de se tratar a menos e assim ocorrer perda visual. Porémtécnica consiste na extração, reduz-se muito as visitas amplificação e assim a carga identificação de DNA do tratamento''M. Em meta-análise autores concluíram que, apesar da vantajosa redução do número leprae'' em amostras clínicas extraídas de aplicações no esquema Pro Re Natapele, há perda na AV em relação ao tratamento com injeções mensais. Por outro ladonervos, três ensaios clínicos não demonstraram diferença significativa sangue periférico e em relação ao desfecho funcional e anatômico entre o esquema tratar e estender e o uso de injeções mensais fixas no primeiro ano vários tipos diferentes de tratamento. Há muita controvérsia na literatura em relação a qual esquema seguir no longo prazo. Cabe ressaltar queamostras, até o momentocomo urina, não há ECR com mais de 24 meses de acompanhamento. Além disso, estudos de extensão de ECR raspados orais ou nasais e lesões oculares (abertos34) apontam para uma piora progressiva dos resultados funcionais e anatômicos ao longo dos anos. Não sabemos se a piora A detecção do material genético do M. leprae em longo prazo é resultado casos de um esquema de administração mais flexível ou de uma limitação desta classe de medicamentos, pois boa parte dos difícil diagnóstico como em pacientes desenvolveram com baciloscopia negativa ou pioraram a atrofia geográfica com o passar dos anos. Na prática médica, as particularidades de cada pacientehistopatologia inconclusiva por meio da PCR, surgiu como a evolução clínica e o perfil possibilidade de cada serviço de saúde irão nortear a frequência de aplicação de anti-VEGF. Ademais, considerando a frequência de comparecimento ao serviço, alguns desses esquemas, os quais consideram visitas um método promissor no alcance do diagnóstico correto com intervalo de tempo menor, podem não ser factíveis, devido à capacidade de atendimento dos centros especializados em que a aplicação é feita. Sendo assim, os esquemas possibilidade de administração descritos devem ser adequados às diversas necessidades possíveis, conforme o perfil do paciente e a autonomia do médico. A dose intravítrea identificar a ser aplicada, por olho, é de 2 mg de aflibercepte, 0,5 mg de ranibizumabe e 1,25 mg de bevacizumabedoença precocemente.
== Referências ==
<references/>