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DENMO é principalmente uma astrocitopatia. Envolve desmielinização e inflamação de múltiplos segmentos da medula espinhal e dos nervos ópticos. [6] DENMO produz perda axonal significativa associada a infiltração linfocítica perivascular e proliferação vascular. [6] A necrose na DENMO geralmente envolve tanto a substância cinzenta quanto a branca, o que é distinto da esclerose múltipla. [6] A fisiopatologia da DENMO envolve principalmente o sistema imune humoral. [6] A NMO é caracterizada por um anticorpo IgG específico da doença contra o canal de água astrocítico aquaporina 4 (AQP4) (também conhecido como autoanticorpo aquaporina-4 (anti-AQP4 ou AQP4-IgG). [7] [ 8 ] A proteína de membrana do canal de água AQP4 está concentrada no nervo óptico, na área postrema e na medula espinhal. [9] Áreas ricas em AQP4 do SNC são responsáveis pelos achados clínicos da DENMO. A fisiopatologia proposta envolve autoanticorpos anti-AQP4 que são produzidos perifericamente entrando no SNC e ligando-se aos processos dos pés dos astrócitos, que então induz dano celular mediado pelo complemento, infiltração de granulócitos e morte de astrócitos. [8] A morte dos astrócitos induz a morte secundária dos oligodendrócitos, resultando em desmielinização e, finalmente, na morte das células neuronais. [8] O desequilíbrio hídrico local do SNC resulta em danos aos oligodendrócitos e desmielinização. [2]A perda de imunorreatividade de AQP4 e a patologia de astrócitos no cérebro e nas lesões da medula espinhal distinguem as lesões de NMOSD das lesões de esclerose múltipla (EM). [7] Ainda existem elementos desconhecidos na fisiopatologia da NMOSDDENMO, incluindo o mecanismo de perda de tolerância e formação de anti-AQP4, patogênese da NMOSD DENMO soronegativa e os mecanismos pelos quais o anti-AQP4 rompe a barreira hematoencefálica. [8]
Existem diferentes critérios de diagnóstico para NMOSD DENMO com positividade AQP4-IgG e DENMO sem soro positivo AQP4-IgG detalhados pelos critérios de diagnóstico de consenso internacional para DENMO. [7]
Critérios de diagnóstico para NMOSD DENMO com soro positivo AQP4-IgG: [7]
Critérios diagnósticos para NMOSD DENMO sem AQP4-IgG ou NMOSD DENMO com status desconhecido de AQP4-IgG: [7]
Síndrome aguda do tronco cerebral [7]
Narcolepsia sintomática ou síndrome clínica diencefálica aguda com lesões de ressonância magnética diencefálica típicas de NMOSD DENMO [7]
Síndrome cerebral sintomática com lesões cerebrais típicas de NMOSD DENMO [7]
Requisitos adicionais de ressonância magnética para NMOSD DENMO sem AQP4-IgG ou NMOSD DENMO com status desconhecido de AQP4-IgG: [7]
Neurite óptica aguda: requer RM cerebral mostrando (a) achados normais ou apenas lesões inespecíficas da substância branca, OU (b) RM do nervo óptico com lesão hiperintensa em T2 ou lesão realçada por gadolínio ponderada em T1 estendendo-se por >1/2 do comprimento do nervo óptico ou envolvendo quiasma óptico [7]
Diretrizes para o manejo da NMO têm sido difíceis de estabelecer, uma vez que a maioria dos estudos envolve um pequeno número de pacientes. O tratamento para episódios agudos consiste principalmente em esteróides (metilprednisolona 500-1000mg diariamente por 5-10 dias) seguido de plasmaférese ou imunoglobulina intravenosa. [10] Eculizumabe e inebilizumabe são anticorpos humanizados que foram estudados em ensaios clínicos randomizados em pacientes com DENMO e mostraram eficácia no tratamento de longo prazo. [12] [13] Outras imunoterapias também foram usadas para o manejo de longo prazo da NMOSDDENMO, como azatioprina, micofenolato de mofetil, rituximabe, metotrexato, mitoxantrona, tocilizumabe e glicocorticóides orais. [8] [14]
Mielopatia permanente e cegueira podem ocorrer na NMOSD DENMO mesmo após um curso inicialmente monofásico. [11] .